全世界接受間充質(zhì)干細(xì)胞治療的人數(shù)正在急劇增加。

雖然大部分臨床研究都證明了同種異體間充質(zhì)干細(xì)胞的臨床安全性。譬如我們曾經(jīng)發(fā)過的文章（55項(xiàng)臨床隨機(jī)研究 ?2696例病人 ?證明靜脈輸注間充質(zhì)干細(xì)胞的安全性）。

但因?yàn)樵隗w外研究中，間充質(zhì)干細(xì)胞具有抗腫瘤和促腫瘤的兩個(gè)矛盾作用效果，因此關(guān)于同種異體間充質(zhì)干細(xì)胞是否會(huì)導(dǎo)致癌前病變（一般認(rèn)為，從正常細(xì)胞發(fā)展到腫瘤細(xì)胞，都要經(jīng)過一個(gè)這樣的過程，即正常-增生-非典型增生-原位癌-浸潤癌，而非典型增生則是從良性改變到惡性改變的中間站，因此又將非典型增生稱之為癌前病變）向腫瘤方向發(fā)展，依然是一個(gè)未知的答案，以至于引發(fā)眾多專家甚至臨床工作者在此問題上長期爭議。

重大爭議有答案！全身用同種異體間充質(zhì)干細(xì)胞不會(huì)加重癌前病變發(fā)展

在本論文中，研究人員評估了全身施用同種異體MSCs是否改變癌前病變的自然進(jìn)展，以及分析該進(jìn)展是否依賴于癌癥分期和/或細(xì)胞劑量。

研究人員利用敘利亞金黃地鼠中誘導(dǎo)口腔鱗狀細(xì)胞癌(OSCC)產(chǎn)生，在整個(gè)腫瘤的增生期、非典型增生期和乳頭狀瘤階段，分別給予了0.7 × 10^6、7 × 10^6和21 × 10^6個(gè)/千克三種不同劑量的同種異體間充質(zhì)干細(xì)胞。

最后根據(jù)紅斑和白斑的存在、炎癥和血管形成的程度以及腫瘤的外觀、體積和分期來評估口腔鱗狀細(xì)胞癌的進(jìn)展，同時(shí)也研究了供體細(xì)胞的歸巢。

該研究結(jié)果顯示：

1 全身注射同種異體間充質(zhì)干細(xì)胞不會(huì)加速癌前病變的進(jìn)展

在腫瘤增生期，全身注射同種異體間充質(zhì)干細(xì)胞不會(huì)加速癌前病變的進(jìn)展。

在非典型增生期，全身注射同種異體間充質(zhì)干細(xì)胞不會(huì)加速癌前病變的進(jìn)展。

在乳頭狀瘤階段，全身注射同種異體間充質(zhì)干細(xì)胞不會(huì)加速癌前病變的進(jìn)展。

2 全身施用同種異體間充質(zhì)干細(xì)胞不會(huì)增加腫瘤惡性程度

在增生期，全身注射同種異體間充質(zhì)干細(xì)胞不會(huì)增加腫瘤的惡性程度。

在非典型增生期，全身注射同種異體間充質(zhì)干細(xì)胞不會(huì)增加腫瘤的惡性程度。

在乳頭狀瘤階段，全身注射同種異體間充質(zhì)干細(xì)胞不會(huì)增加腫瘤的惡性程度。

3 低劑量全身施用同種異體間充質(zhì)干細(xì)胞預(yù)防腫瘤生長

低劑量全身施用同種異體間充質(zhì)干細(xì)胞預(yù)防OSCC腫瘤生長，低劑量更接近我們平常臨床的使用量，即100萬/千克體重。

4 全身注射同種異體間充質(zhì)干細(xì)胞很少進(jìn)入癌前病變

給藥后一天，在增生期沒有，而在非典型增生期或乳頭狀瘤階段的口腔粘膜中也很少發(fā)現(xiàn)用CMTPX標(biāo)記的MSCs，數(shù)量極少，證明全身注射同種異體間充質(zhì)干細(xì)胞很少進(jìn)入癌前病變。

這項(xiàng)研究中提供了證據(jù)證明：全身注射同種異體MSCs既不加速癌前病變的進(jìn)展，也不增加其惡性程度。

更進(jìn)一步表明，根據(jù)癌前病變的階段和細(xì)胞的劑量，全身施用同種異體MSCs可阻止腫瘤進(jìn)展和腫瘤生長。

研究人員觀察到當(dāng)在非典型增生期和乳頭狀瘤階段注射細(xì)胞而不是在增生階段注射細(xì)胞時(shí)，OSCC進(jìn)展被抑制。原因可能是晚期的癌前病變才呈現(xiàn)慢性炎癥，因此只有在晚期，間充質(zhì)干細(xì)胞才可能發(fā)揮其免疫調(diào)節(jié)作用，削弱癌癥的發(fā)展。

在非典型增生期，間充質(zhì)干細(xì)胞阻止肥大細(xì)胞浸潤并減少組織血管形成，而在乳頭狀瘤階段，可增加腫瘤細(xì)胞凋亡，并減少上皮去分化。

作者認(rèn)為進(jìn)行間充質(zhì)干細(xì)胞療法的候選患者不排除有攜帶癌前病變的可能，這往往是通過體檢也難以發(fā)現(xiàn)的。研究提供了一個(gè)非常好的經(jīng)驗(yàn)證據(jù)，證實(shí)這不會(huì)成為間充質(zhì)干細(xì)胞治療的健康風(fēng)險(xiǎn)。

盡管該研究工作僅僅在一種類型癌癥的動(dòng)物模型中獲得的，但這項(xiàng)研究代表了基于MSC的細(xì)胞治療新的生物安全見解，也可以讓我們更好更放心的開展臨床工作。

參考資料：Bruna F, Plaza A, Arango M, Espinoza I, Conget P. Systemically administered allogeneic mesenchymal stem cells do not aggravate the progression of precancerous lesions: a new biosafety insight. Stem Cell Res Ther. 2018;9(1):137. Published 2018 May 11. doi:10.1186/s13287-018-0878-1

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