在生命科學(xué)與醫(yī)學(xué)研究的前沿領(lǐng)域，間充質(zhì)干細(xì)胞（Mesenchymal Stem Cells, MSCs）始終占據(jù)著舉足輕重的地位。作為一類(lèi)具有自我更新能力和多向分化潛能的成體干細(xì)胞，其英文名稱(chēng) “Mesenchymal Stem Cells” 不僅是國(guó)際學(xué)術(shù)交流的通用標(biāo)識(shí)，更承載著再生醫(yī)學(xué)、組織工程及免疫調(diào)控等領(lǐng)域的關(guān)鍵研究?jī)r(jià)值。

近年來(lái)，隨著全球范圍內(nèi)對(duì)MSCs在疾病治療（如關(guān)節(jié)炎、心血管疾病、神經(jīng)系統(tǒng)損傷）和組織修復(fù)中作用的深入探索，這一術(shù)語(yǔ)頻繁出現(xiàn)于《Cell Stem Cell》《Nature Medicine》等頂尖期刊，成為連接基礎(chǔ)研究與臨床轉(zhuǎn)化的重要橋梁。

本文將從 “間充質(zhì)干細(xì)胞” 英文命名的科學(xué)內(nèi)涵切入，解析其生物學(xué)特性、英文文獻(xiàn)中的研究熱點(diǎn)及國(guó)際臨床應(yīng)用進(jìn)展，為讀者勾勒出這一 “全能細(xì)胞” 在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)語(yǔ)境中的清晰輪廓。

一、術(shù)語(yǔ)定義與命名爭(zhēng)議

間充質(zhì)干細(xì)胞(Mesenchymal Stem Cells)vs間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞(Mesenchymal Stromal Cells)

命名差異：

（間充質(zhì)干細(xì)胞）Mesenchymal Stem Cells (MSCs)：強(qiáng)調(diào)”干性”（自我更新與多向分化能力）。

（間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞）Mesenchymal Stromal Cells (MSCs)：突出基質(zhì)支持功能（免疫調(diào)節(jié)、組織修復(fù)），國(guó)際細(xì)胞治療學(xué)會(huì)（ISCT）推薦術(shù)語(yǔ)，以區(qū)分非均質(zhì)細(xì)胞群。

• 間充質(zhì)干細(xì)胞的英文名是MesenchymalStemCells, MSCs
• 間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞則是MesenchymalStromalCells, MSCs

爭(zhēng)議本質(zhì)：體外擴(kuò)增的MSCs多數(shù)失去干細(xì)胞特性，更符合”基質(zhì)細(xì)胞”定義。2024年FDA批準(zhǔn)的首個(gè)MSC藥物（Ryoncil?）明確標(biāo)注為”Stromal Cells。

二、MSCs命名歷史

1、奠基時(shí)期（1960s-1980s）：形態(tài)與起源的初步探索

“CFU-F”與“成骨干細(xì)胞”

1966-1974年：前蘇聯(lián)科學(xué)家Friedenstein首次從骨髓中分離出貼壁生長(zhǎng)的成纖維樣細(xì)胞，可形成集落（Colony-Forming Unit Fibroblasts, CFU-F）并分化為成骨細(xì)胞。

1987年：這類(lèi)細(xì)胞被明確為“成骨干細(xì)胞”（Osteogenic Stem Cells），證實(shí)其移植后能形成骨組織。

“基質(zhì)干細(xì)胞”的提出

1988年：Owen基于骨髓微環(huán)境支持造血的功能，提出“基質(zhì)干細(xì)胞”（Stromal Stem Cells）的概念，強(qiáng)調(diào)其基質(zhì)支持作用。

2、命名確立時(shí)期（1991年）：“間充質(zhì)干細(xì)胞”的誕生

1991年：美國(guó)學(xué)者Arnold Caplan在研究雞胚胎骨髓細(xì)胞時(shí)，根據(jù)其源自胚胎中胚層（Mesoderm）的特性，正式命名為“間充質(zhì)干細(xì)胞”（Mesenchymal Stem Cells,?MSCs），強(qiáng)調(diào)其自我更新及分化為骨、軟骨、脂肪等多譜系的能力。

爭(zhēng)議點(diǎn)：Caplan的命名雖被廣泛采納，但當(dāng)時(shí)缺乏嚴(yán)格證據(jù)證明這些細(xì)胞具備真正的“干性”（如長(zhǎng)期自我更新能力）。

3、爭(zhēng)議與標(biāo)準(zhǔn)化時(shí)期（2005-2006年）：從“干細(xì)胞”到“基質(zhì)細(xì)胞”

干性質(zhì)疑：多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，體外擴(kuò)增的MSCs實(shí)為混合細(xì)胞群，多數(shù)失去干細(xì)胞特性，更接近祖細(xì)胞或功能細(xì)胞。

ISCT的里程碑定義

2006年：國(guó)際細(xì)胞治療學(xué)會(huì)（ISCT）發(fā)布立場(chǎng)文件，建議改用“多能間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞”（Multipotent Mesenchymal Stromal Cells,?MSCs），并制定最低標(biāo)準(zhǔn)：

• 貼壁生長(zhǎng)：成纖維樣形態(tài)；
• 表面標(biāo)志物：CD73?、CD90?、CD105?，且CD45?、CD34?、HLA-DR?；
• 三系分化能力：成骨、成脂、成軟骨。

4、新概念拓展時(shí)期（2010年后）：功能再定義

“藥用信號(hào)細(xì)胞”的提出

• 2010年：Caplan基于MSCs主要通過(guò)旁分泌（如細(xì)胞因子、外泌體）而非細(xì)胞替代發(fā)揮治療作用，提議縮寫(xiě)MSC代表“藥用信號(hào)細(xì)胞”（Medicinal Signaling Cells）。
• 爭(zhēng)議：該命名未被廣泛采納，因忽略其分化潛能。

組織來(lái)源的細(xì)化命名

• 2021年：ISCT建議按來(lái)源組織縮寫(xiě)（如臍帶來(lái)源稱(chēng)MSC-WJ，脂肪來(lái)源稱(chēng)MSC-AT），以規(guī)范研究。

5、當(dāng)前共識(shí)與術(shù)語(yǔ)共存

• 學(xué)術(shù)文獻(xiàn)：“間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞”（ISCT標(biāo)準(zhǔn)）更強(qiáng)調(diào)細(xì)胞群體的異質(zhì)性和功能特性；
• 臨床與產(chǎn)業(yè)：“間充質(zhì)干細(xì)胞”?因歷史沿用和公眾認(rèn)知仍廣泛使用；
• 功能描述：“藥用信號(hào)細(xì)胞”?用于強(qiáng)調(diào)其免疫調(diào)節(jié)與旁分泌機(jī)制。

總結(jié)：命名演變的深層意義

三、生物學(xué)特性與標(biāo)志物

核心特性

多向分化能力：成骨、成軟骨、成脂（Osteo/Chondro/Adipogenic）分化，為組織再生基礎(chǔ)。

免疫調(diào)節(jié)功能：抑制T細(xì)胞增殖、促進(jìn)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞生成，治療移植物抗宿主?。℅VHD）的核心機(jī)制。

歸巢效應(yīng)：通過(guò)SDF-1/CXCR4軸靶向損傷部位（如腦卒中病灶）。

表面標(biāo)志物（ISCT標(biāo)準(zhǔn)）?：

四、臨床應(yīng)用與全球進(jìn)展

適應(yīng)癥與證據(jù)等級(jí)

全球獲批藥物舉例

Ryoncil?（Remestemcel-L）：首個(gè)FDA批準(zhǔn)異體MSC藥物（GVHD）。

Prochymal?（加拿大，2012）：兒童GVHD。

Alofisel?（EMA，克羅恩病瘺管）。

五、生產(chǎn)技術(shù)與行業(yè)挑戰(zhàn)

間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）的生產(chǎn)技術(shù)涵蓋細(xì)胞來(lái)源選擇、體外擴(kuò)增、質(zhì)量控制及保存運(yùn)輸?shù)热鞒?。目前主流?lái)源包括臍帶（UC-MSCs）、脂肪（AD-MSCs）和骨髓（BM-MSCs），其中臍帶來(lái)源因增殖力強(qiáng)、倫理風(fēng)險(xiǎn)低且不受供體年齡限制，成為臨床試驗(yàn)的主要選擇（占比60%）。生產(chǎn)核心環(huán)節(jié)包括：

• 培養(yǎng)基優(yōu)化：需使用化學(xué)成分限定培養(yǎng)基替代含動(dòng)物血清的傳統(tǒng)培養(yǎng)基，以規(guī)避病原體風(fēng)險(xiǎn)并提升細(xì)胞一致性；
• 培養(yǎng)環(huán)境控制：模擬體內(nèi)低氧環(huán)境（如4-7%O?），維持干細(xì)胞未分化狀態(tài)和功能；
• 凍存與復(fù)蘇工藝：采用三步降溫法液氮保存組織塊，實(shí)現(xiàn)100%分離成功率，復(fù)方電解質(zhì)注射液添加1%人血白蛋白可維持細(xì)胞活性并降低成本。

行業(yè)挑戰(zhàn)聚焦于：

1. 異質(zhì)性難題：不同供體及組織來(lái)源的MSCs存在基因表達(dá)和功能差異，導(dǎo)致療效不穩(wěn)定，例如骨髓MSCs隨供體年齡增長(zhǎng)活性下降；
2. 標(biāo)準(zhǔn)化瓶頸：缺乏全球統(tǒng)一生產(chǎn)工藝，傳代效應(yīng)（＞P5代細(xì)胞功能衰退）和人為操作誤差影響批間一致性；
3. 規(guī)?；c成本：細(xì)胞擴(kuò)增數(shù)量受限，高純度人血白蛋白等原料成本高昂，且冷鏈運(yùn)輸要求嚴(yán)苛。

為應(yīng)對(duì)挑戰(zhàn)，行業(yè)正探索誘導(dǎo)多能干細(xì)胞分化MSCs（iMSCs）以提升均質(zhì)性和無(wú)限擴(kuò)增能力，并推動(dòng)3D生物打印技術(shù)構(gòu)建類(lèi)器官（如骨類(lèi)器官）實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)組織修復(fù)。

六、爭(zhēng)議焦點(diǎn)與安全性

間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）的核心爭(zhēng)議焦點(diǎn)圍繞其生物學(xué)本質(zhì)與安全性：

命名與本質(zhì)爭(zhēng)議：長(zhǎng)期被誤稱(chēng)為“干細(xì)胞”，但2025年ISCT國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)確認(rèn)其應(yīng)為“間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞”（Mesenchymal Stromal Cells），因其治療依賴(lài)旁分泌（如免疫調(diào)節(jié)、血管再生）而非干細(xì)胞的分化潛能，這一認(rèn)知革新終結(jié)了30年的學(xué)術(shù)爭(zhēng)議。

短期安全性：

• 發(fā)熱：最常見(jiàn)不良反應(yīng)（發(fā)生率≤39%），與生產(chǎn)工藝中殘留內(nèi)毒素或DMSO（凍存劑）相關(guān)，而非細(xì)胞本身免疫原性，通?？勺杂?/li>
• 其他風(fēng)險(xiǎn)：偶見(jiàn)一過(guò)性心律不齊（發(fā)生率7%）或局部不適，與細(xì)胞懸液雜質(zhì)（如胎牛血清殘留）相關(guān)。

長(zhǎng)期安全性：

• 致瘤性：15年臨床薈萃分析（3546例患者）及11年隨訪研究（41例）均未觀察到腫瘤發(fā)生，因其缺乏干細(xì)胞關(guān)鍵基因（如SOX2、NANOG），且體內(nèi)增殖自限1710。
• 感染風(fēng)險(xiǎn)：隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)證實(shí)治療組與對(duì)照組感染率無(wú)差異，不增加微生物感染風(fēng)險(xiǎn)。

結(jié)語(yǔ)：未來(lái)方向

MSCs的核心價(jià)值在于免疫調(diào)節(jié)與旁分泌，而非分化潛能（如CAR-T）。

未來(lái)需：開(kāi)發(fā)“即用型”凍存制劑（如VUM02注射液）；聯(lián)合基因編輯（如TNFSF4↓增強(qiáng)抗纖維化）；推動(dòng)監(jiān)管標(biāo)準(zhǔn)化（ISCT定義升級(jí)中）。

科學(xué)界共識(shí)：”間充質(zhì)干細(xì)胞是細(xì)胞中的藥房–它們的分泌組才是真正的藥物”。 – Arnold Caplan（間充質(zhì)干細(xì)胞命名之父）。

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