在生命科學與醫(yī)學研究的前沿領域，間充質(zhì)干細胞（Mesenchymal Stem Cells, MSCs）始終占據(jù)著舉足輕重的地位。作為一類具有自我更新能力和多向分化潛能的成體干細胞，其英文名稱 “Mesenchymal Stem Cells” 不僅是國際學術交流的通用標識，更承載著再生醫(yī)學、組織工程及免疫調(diào)控等領域的關鍵研究價值。

近年來，隨著全球范圍內(nèi)對MSCs在疾病治療（如關節(jié)炎、心血管疾病、神經(jīng)系統(tǒng)損傷）和組織修復中作用的深入探索，這一術語頻繁出現(xiàn)于《Cell Stem Cell》《Nature Medicine》等頂尖期刊，成為連接基礎研究與臨床轉(zhuǎn)化的重要橋梁。

本文將從 “間充質(zhì)干細胞” 英文命名的科學內(nèi)涵切入，解析其生物學特性、英文文獻中的研究熱點及國際臨床應用進展，為讀者勾勒出這一 “全能細胞” 在現(xiàn)代醫(yī)學語境中的清晰輪廓。

一、術語定義與命名爭議

間充質(zhì)干細胞(Mesenchymal Stem Cells)vs間充質(zhì)基質(zhì)細胞(Mesenchymal Stromal Cells)

命名差異：

（間充質(zhì)干細胞）Mesenchymal Stem Cells (MSCs)：強調(diào)”干性”（自我更新與多向分化能力）。

（間充質(zhì)基質(zhì)細胞）Mesenchymal Stromal Cells (MSCs)：突出基質(zhì)支持功能（免疫調(diào)節(jié)、組織修復），國際細胞治療學會（ISCT）推薦術語，以區(qū)分非均質(zhì)細胞群。

• 間充質(zhì)干細胞的英文名是MesenchymalStemCells, MSCs
• 間充質(zhì)基質(zhì)細胞則是MesenchymalStromalCells, MSCs

爭議本質(zhì)：體外擴增的MSCs多數(shù)失去干細胞特性，更符合”基質(zhì)細胞”定義。2024年FDA批準的首個MSC藥物（Ryoncil?）明確標注為”Stromal Cells。

二、MSCs命名歷史

1、奠基時期（1960s-1980s）：形態(tài)與起源的初步探索

“CFU-F”與“成骨干細胞”

1966-1974年：前蘇聯(lián)科學家Friedenstein首次從骨髓中分離出貼壁生長的成纖維樣細胞，可形成集落（Colony-Forming Unit Fibroblasts, CFU-F）并分化為成骨細胞。

1987年：這類細胞被明確為“成骨干細胞”（Osteogenic Stem Cells），證實其移植后能形成骨組織。

“基質(zhì)干細胞”的提出

1988年：Owen基于骨髓微環(huán)境支持造血的功能，提出“基質(zhì)干細胞”（Stromal Stem Cells）的概念，強調(diào)其基質(zhì)支持作用。

2、命名確立時期（1991年）：“間充質(zhì)干細胞”的誕生

1991年：美國學者Arnold Caplan在研究雞胚胎骨髓細胞時，根據(jù)其源自胚胎中胚層（Mesoderm）的特性，正式命名為“間充質(zhì)干細胞”（Mesenchymal Stem Cells,?MSCs），強調(diào)其自我更新及分化為骨、軟骨、脂肪等多譜系的能力。

爭議點：Caplan的命名雖被廣泛采納，但當時缺乏嚴格證據(jù)證明這些細胞具備真正的“干性”（如長期自我更新能力）。

3、爭議與標準化時期（2005-2006年）：從“干細胞”到“基質(zhì)細胞”

干性質(zhì)疑：多項研究發(fā)現(xiàn)，體外擴增的MSCs實為混合細胞群，多數(shù)失去干細胞特性，更接近祖細胞或功能細胞。

ISCT的里程碑定義

2006年：國際細胞治療學會（ISCT）發(fā)布立場文件，建議改用“多能間充質(zhì)基質(zhì)細胞”（Multipotent Mesenchymal Stromal Cells,?MSCs），并制定最低標準：

• 貼壁生長：成纖維樣形態(tài)；
• 表面標志物：CD73?、CD90?、CD105?，且CD45?、CD34?、HLA-DR?；
• 三系分化能力：成骨、成脂、成軟骨。

4、新概念拓展時期（2010年后）：功能再定義

“藥用信號細胞”的提出

• 2010年：Caplan基于MSCs主要通過旁分泌（如細胞因子、外泌體）而非細胞替代發(fā)揮治療作用，提議縮寫MSC代表“藥用信號細胞”（Medicinal Signaling Cells）。
• 爭議：該命名未被廣泛采納，因忽略其分化潛能。

組織來源的細化命名

• 2021年：ISCT建議按來源組織縮寫（如臍帶來源稱MSC-WJ，脂肪來源稱MSC-AT），以規(guī)范研究。

5、當前共識與術語共存

• 學術文獻：“間充質(zhì)基質(zhì)細胞”（ISCT標準）更強調(diào)細胞群體的異質(zhì)性和功能特性；
• 臨床與產(chǎn)業(yè)：“間充質(zhì)干細胞”?因歷史沿用和公眾認知仍廣泛使用；
• 功能描述：“藥用信號細胞”?用于強調(diào)其免疫調(diào)節(jié)與旁分泌機制。

總結：命名演變的深層意義

時期	核心命名	推動因素	科學共識變化
1970s-1980s	CFU-F/成骨干細胞	形態(tài)與分化能力發(fā)現(xiàn)	聚焦骨分化潛能
1991年	間充質(zhì)干細胞 (MSCs)	Caplan的胚胎起源理論	強調(diào)多向分化“干性”
2006年	間充質(zhì)基質(zhì)細胞 (MSCs)	ISCT標準化	承認異質(zhì)性，弱化干細胞標簽
2010年后	藥用信號細胞	旁分泌機制主導治療	功能重于起源

三、生物學特性與標志物

核心特性

多向分化能力：成骨、成軟骨、成脂（Osteo/Chondro/Adipogenic）分化，為組織再生基礎。

免疫調(diào)節(jié)功能：抑制T細胞增殖、促進調(diào)節(jié)性T細胞生成，治療移植物抗宿主?。℅VHD）的核心機制。

歸巢效應：通過SDF-1/CXCR4軸靶向損傷部位（如腦卒中病灶）。

表面標志物（ISCT標準）?：

陽性標志物	陰性標志物
CD73, CD90, CD105	CD34, CD45, HLA-DR

四、臨床應用與全球進展

適應癥與證據(jù)等級

疾病領域	關鍵應用	臨床階段/獲批狀態(tài)
免疫疾病	類固醇難治性GVHD	FDA批準（Ryoncil?, 2024）
神經(jīng)系統(tǒng)	缺血性腦卒中（Ischemic Stroke）	III期試驗（促血管生成、神經(jīng)保護）
呼吸系統(tǒng)	新冠肺炎（COVID-19）肺損傷	改善肺功能（FEV1↑, CT病變↓）
代謝疾病	糖尿病	恢復血糖+胰島重塑

全球獲批藥物舉例

Ryoncil?（Remestemcel-L）：首個FDA批準異體MSC藥物（GVHD）。

Prochymal?（加拿大，2012）：兒童GVHD。

Alofisel?（EMA，克羅恩病瘺管）。

五、生產(chǎn)技術與行業(yè)挑戰(zhàn)

間充質(zhì)干細胞（MSCs）的生產(chǎn)技術涵蓋細胞來源選擇、體外擴增、質(zhì)量控制及保存運輸?shù)热鞒?。目前主流來源包括臍帶（UC-MSCs）、脂肪（AD-MSCs）和骨髓（BM-MSCs），其中臍帶來源因增殖力強、倫理風險低且不受供體年齡限制，成為臨床試驗的主要選擇（占比60%）。生產(chǎn)核心環(huán)節(jié)包括：

• 培養(yǎng)基優(yōu)化：需使用化學成分限定培養(yǎng)基替代含動物血清的傳統(tǒng)培養(yǎng)基，以規(guī)避病原體風險并提升細胞一致性；
• 培養(yǎng)環(huán)境控制：模擬體內(nèi)低氧環(huán)境（如4-7%O?），維持干細胞未分化狀態(tài)和功能；
• 凍存與復蘇工藝：采用三步降溫法液氮保存組織塊，實現(xiàn)100%分離成功率，復方電解質(zhì)注射液添加1%人血白蛋白可維持細胞活性并降低成本。

行業(yè)挑戰(zhàn)聚焦于：

1. 異質(zhì)性難題：不同供體及組織來源的MSCs存在基因表達和功能差異，導致療效不穩(wěn)定，例如骨髓MSCs隨供體年齡增長活性下降；
2. 標準化瓶頸：缺乏全球統(tǒng)一生產(chǎn)工藝，傳代效應（＞P5代細胞功能衰退）和人為操作誤差影響批間一致性；
3. 規(guī)?；c成本：細胞擴增數(shù)量受限，高純度人血白蛋白等原料成本高昂，且冷鏈運輸要求嚴苛。

為應對挑戰(zhàn)，行業(yè)正探索誘導多能干細胞分化MSCs（iMSCs）以提升均質(zhì)性和無限擴增能力，并推動3D生物打印技術構建類器官（如骨類器官）實現(xiàn)精準組織修復。

六、爭議焦點與安全性

間充質(zhì)干細胞（MSCs）的核心爭議焦點圍繞其生物學本質(zhì)與安全性：

命名與本質(zhì)爭議：長期被誤稱為“干細胞”，但2025年ISCT國際標準確認其應為“間充質(zhì)基質(zhì)細胞”（Mesenchymal Stromal Cells），因其治療依賴旁分泌（如免疫調(diào)節(jié)、血管再生）而非干細胞的分化潛能，這一認知革新終結了30年的學術爭議。

短期安全性：

• 發(fā)熱：最常見不良反應（發(fā)生率≤39%），與生產(chǎn)工藝中殘留內(nèi)毒素或DMSO（凍存劑）相關，而非細胞本身免疫原性，通常可自愈。
• 其他風險：偶見一過性心律不齊（發(fā)生率7%）或局部不適，與細胞懸液雜質(zhì)（如胎牛血清殘留）相關。

長期安全性：

• 致瘤性：15年臨床薈萃分析（3546例患者）及11年隨訪研究（41例）均未觀察到腫瘤發(fā)生，因其缺乏干細胞關鍵基因（如SOX2、NANOG），且體內(nèi)增殖自限1710。
• 感染風險：隨機對照試驗證實治療組與對照組感染率無差異，不增加微生物感染風險。

結語：未來方向

MSCs的核心價值在于免疫調(diào)節(jié)與旁分泌，而非分化潛能（如CAR-T）。

未來需：開發(fā)“即用型”凍存制劑（如VUM02注射液）；聯(lián)合基因編輯（如TNFSF4↓增強抗纖維化）；推動監(jiān)管標準化（ISCT定義升級中）。

科學界共識：”間充質(zhì)干細胞是細胞中的藥房–它們的分泌組才是真正的藥物”。 – Arnold Caplan（間充質(zhì)干細胞命名之父）。

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