近日，CBA球星郭艾倫在社交平臺更新了遠(yuǎn)赴西班牙接受干細(xì)胞治療的最新動態(tài)，他透露已經(jīng)為自己的腿部注射了干細(xì)胞，期待其能帶來積極效果。

此舉不僅引發(fā)了公眾對郭艾倫傷勢的關(guān)心，更使得“干細(xì)胞”這一關(guān)鍵詞迅速登上熱搜榜，激起了廣大網(wǎng)友的熱烈討論，即干細(xì)胞療法的效用、為何需要出國接受治療，以及干細(xì)胞治療是否僅限于富人群體等問題，紛紛成為討論的焦點。

何為干細(xì)胞療法？

干細(xì)胞，被譽為“萬用細(xì)胞”，具有自我更新和多向分化的潛能，在治療退行性疾病、自身免疫性疾病和遺傳性疾病方面展現(xiàn)出了巨大的潛力。從1968年造血干細(xì)胞首次應(yīng)用于骨髓移植手術(shù)，到如今干細(xì)胞療法在心臟修復(fù)、肝臟修復(fù)、骨骼再生等領(lǐng)域廣泛應(yīng)用，干細(xì)胞醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展可謂日新月異。

• 1968 年，造血干細(xì)胞被應(yīng)用于第一例骨髓移植手術(shù)開始，干細(xì)胞醫(yī)療技術(shù)應(yīng)用便開始快速發(fā)展，
• 1999年，干細(xì)胞療法因其光明治療前景被 Science 列為當(dāng)年十大科學(xué)成就之首，
• 2001年前后，美國等發(fā)達(dá)國家先后立法允許應(yīng)用干細(xì)胞進(jìn)行治療性克隆研究，引發(fā)了世界各國對干細(xì)胞產(chǎn)品的研發(fā)熱潮。
• 2006年，日本京都大學(xué)教授山中伸彌首次通過基因技術(shù)得到了誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞（iPSC），不僅有望避開倫理問題，還因此獲得了諾貝爾獎。

干細(xì)胞療法發(fā)展至今，隨著基因編輯技術(shù)的突破，干細(xì)胞療法的精確性和效率得到了顯著提升，已逐步成為生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的一大熱點，無數(shù)科學(xué)家爭先恐后扎堆其中。

目前，根據(jù)發(fā)育階段來源可將干細(xì)胞分為胚胎干細(xì)胞、成體干細(xì)胞以及iPS干細(xì)胞三類，而根據(jù)分化潛能的大小，干細(xì)胞療法又可將其分為全能干細(xì)胞療法、多能干細(xì)胞療法（多潛能干細(xì)胞）和單能干細(xì)胞療法三類（上圖）。

全能干細(xì)胞

全能干細(xì)胞是指具備發(fā)育成完整個體的潛能或特性的一類細(xì)胞，目前主要應(yīng)用于動物克隆和轉(zhuǎn)基因動物實驗等方面的研究，即通過對全能干細(xì)胞進(jìn)行轉(zhuǎn)基因或基因編輯，可改良動物品種和生產(chǎn)藥物等。

目前在所有干細(xì)胞療法中，成品干細(xì)胞治療產(chǎn)品全球領(lǐng)域已有上市，但全能干細(xì)胞目前尚無任何一款新藥上市，且在臨床研究方面，全能干細(xì)胞療法也所有干細(xì)胞療法中數(shù)量最少的存在。

多能干細(xì)胞

由于多能干細(xì)胞與多潛能干細(xì)胞兩者均具有多向分化潛能，所以很多文獻(xiàn)與數(shù)據(jù)庫都將其放在一起討論，但其實兩者還是有較為明顯的區(qū)別。

多能干細(xì)胞方面，其主要包括間充質(zhì)干細(xì)胞和造血干細(xì)胞，其是骨髓基質(zhì)中具有較高分化潛能的存在，骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞、臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞、脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞療法是目前該領(lǐng)域最主流的研究方向之一。且由于間充質(zhì)干細(xì)胞異體移植時發(fā)生免疫排斥的風(fēng)險小，理論上也是干細(xì)胞治療的理想材料。

多潛能干細(xì)胞方面，由于其獲取上較大的倫理爭議，快速發(fā)展源于人工誘導(dǎo)方式出現(xiàn)，誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞（iPSC）經(jīng)體細(xì)胞重編程逆轉(zhuǎn)而來，具有多向分化潛能，對于干細(xì)胞的研究意義重大, 既避免了從胚胎中獲取多潛能干細(xì)胞的倫理問題。

單能干細(xì)胞

單能干細(xì)胞分化潛能較低，只能分化為一種細(xì)胞或是功能上密切相關(guān)、共同完成某一生理過程的幾種細(xì)胞。目前,研究較為深入的單能干細(xì)胞主要有神經(jīng)干細(xì)胞和小腸干細(xì)胞。并且，單能干細(xì)胞相關(guān)新藥研究還是是干細(xì)胞療法中最主要的存在，占比超過了一半以上，而神經(jīng)干細(xì)胞療法與小腸干細(xì)胞療法也是目前發(fā)展最為迅速的領(lǐng)域。

干細(xì)胞治療是否真的有用？

干細(xì)胞治療作為一種創(chuàng)新的醫(yī)療手段，在近年來顯示出了對多種疾病的治療潛力。例如，在心臟病治療中，干細(xì)胞可以被用來修復(fù)受損的心肌組織；在糖尿病治療中，可以利用干細(xì)胞生成胰島細(xì)胞以產(chǎn)生胰島素；在神經(jīng)退行性疾病中，可以利用干細(xì)胞有恢復(fù)或替換受損的神經(jīng)細(xì)胞。

隨著基因編輯技術(shù)，尤其是CRISPR-Cas9系統(tǒng)的興起，干細(xì)胞療法的精確性和效率得到了顯著提高。這項創(chuàng)新技術(shù)允許科學(xué)家們在分子層面上精確修改干細(xì)胞的遺傳信息，從而增強其治療效果。基因編輯不僅提升了干細(xì)胞的靶向治療能力，也為避免免疫排斥和提高細(xì)胞存活率提供了可能。

具體在藥物成果方面，據(jù)藥智數(shù)據(jù)不完全統(tǒng)計，全球已有18款干細(xì)胞療法獲批上市。而研究領(lǐng)域藥品數(shù)量則比之前更多，截至目前，全球注冊登記的干細(xì)胞臨床項目多達(dá)4000余項，涉及藥品管線近400余款。而其中，我國已有60余項間充質(zhì)干細(xì)胞藥物臨床試驗，包括糖尿病足潰瘍、骨關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、肺纖維化、克羅恩病等多種疾病。

為何遠(yuǎn)赴西班牙治療？

雖說干細(xì)胞治療作為現(xiàn)階段前沿醫(yī)療重點手段之一，其差距相對其他領(lǐng)域反而更低，甚至部分機構(gòu)表示中國干細(xì)胞技術(shù)已經(jīng)國際領(lǐng)先，但其實就目前的干細(xì)胞治療領(lǐng)域的整體發(fā)展?fàn)顩r來看，海內(nèi)外差距仍然不小，這也是導(dǎo)致郭艾倫最終選擇遠(yuǎn)赴西班牙進(jìn)行干細(xì)胞治療的原因之一。

據(jù)有關(guān)數(shù)據(jù)顯示，目前全球在研項目主要集中于歐美地區(qū)，其中以美國、歐洲和日本的市場化應(yīng)用最廣泛，已知391項干細(xì)胞新藥項目中，有105個項目屬于美國，中國項目僅次于美國，達(dá)58個，其次是韓國、英國、德國等一眾歐美國家。

另外，全球干細(xì)胞療法研究的主要玩家也多來源于海外，Mesoblast（MESO）、Osiris（OSIR）、Anterogen、Pharmicell等新銳企業(yè)也常年潛心于干細(xì)胞療法，并為干細(xì)胞療法產(chǎn)業(yè)做出了突出的貢獻(xiàn)，而中國尚無任何一款干細(xì)胞療法上市，多數(shù)已知臨床項目也多處早期。

而除了上述干細(xì)胞療法領(lǐng)域的研發(fā)實力差距外，國內(nèi)外政策監(jiān)管的不同，也是導(dǎo)致郭艾倫等患者遠(yuǎn)赴海外治療的原因之一。

• 2007 年，我國將干細(xì)胞療法作為“醫(yī)療手段”而非 “藥物”來監(jiān)管，造成了市場上干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)混亂的局面，《自然》雜志先后三次對此亂象做出不利評論；
• 2011年，我國開始大肆對干細(xì)胞治療領(lǐng)域進(jìn)行整頓，對2011年之前的干細(xì)胞臨床研究與治療領(lǐng)域頒布禁令，暫停了所有干細(xì)胞的臨床試驗與申請，我國干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)進(jìn)入了停滯期；
• 2015年，首個針對干細(xì)胞臨床研究管理的規(guī)范性文件《干細(xì)胞臨床研究管理辦法》發(fā)布，我國干細(xì)胞行業(yè)逐步開始走向規(guī)范化的道路。
• 2021年，國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)進(jìn)行臨床研究的干細(xì)胞制劑達(dá)16個，“雙軌制”監(jiān)管之下，行業(yè)飛速發(fā)展。

而在此期間，美國干細(xì)胞療法的相關(guān)法規(guī)建立就相對順暢許多，2005年先后通過《干細(xì)胞研究促進(jìn)法 案2005》《干細(xì)胞研究促進(jìn)法案2007》，對干細(xì)胞研究的限制開始放松；2009年關(guān)于干細(xì)胞的總統(tǒng)行政令發(fā)布，宣告大力發(fā)展干細(xì)胞領(lǐng)域；之后幾年間，關(guān)于干細(xì)胞領(lǐng)域的19項法律法規(guī)進(jìn)一步完善，美國也因此成為全球干細(xì)胞發(fā)展最快的地區(qū)。

國內(nèi)干細(xì)胞“爆發(fā)”在即

近年來，我國干細(xì)胞臨床研究逐步進(jìn)入規(guī)范化發(fā)展階段，取得了較大的進(jìn)步與發(fā)展。干細(xì)胞備案項目和干細(xì)胞IND注冊受理項目數(shù)量成倍增長，通過新藥注冊申報途徑研發(fā)的干細(xì)胞臨床管線持續(xù)增加。

截至2023年12月，國內(nèi)共有106項干細(xì)胞藥物臨床試驗申請獲得受理，其中2023年申報獲受理數(shù)量達(dá)到47個，較2022年度增長了近一倍，我國干細(xì)胞新藥研發(fā)速度明顯加快。

其中，從申報細(xì)胞類型來看，間充質(zhì)干細(xì)胞藥物合計60款，占比75.9%，是目前我國干細(xì)胞藥物研發(fā)最主攻的細(xì)胞類型。誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPsc）的功能細(xì)胞藥物也呈逐步增長趨勢，2023年里，共新增了4項iPSC分化的功能細(xì)胞藥物。

小  結(jié)

毫無疑問，對于現(xiàn)階段的干細(xì)胞療法而言，無論是全球還是國內(nèi)領(lǐng)域，各階段的臨床管線數(shù)量都在呈現(xiàn)明顯的“井噴”趨勢，尤其是近2-3年間，這或許源于細(xì)胞領(lǐng)域的基礎(chǔ)研究水平上漲（畢竟隔壁CAR-T也是發(fā)展得風(fēng)生水起）。

另外，干細(xì)胞技術(shù)細(xì)節(jié)方面，iPSC技術(shù)的出現(xiàn)對于干細(xì)胞研究實屬里程碑式的成果，但就現(xiàn)階段的干細(xì)胞治療的臨床研究而言，仍處于較為初級的階段，許多問題仍亟待解決。

而對于國內(nèi)干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)而言，在國家頂層設(shè)計持續(xù)加強、戰(zhàn)略層面宏觀統(tǒng)籌下，現(xiàn)階段也基本從探索階段轉(zhuǎn)向了有序發(fā)展階段，未來有望真正誕生登頂全球研發(fā)榜首的企業(yè)，我們拭目以待。

免責(zé)說明：本文僅用于傳播科普知識，分享行業(yè)觀點，不構(gòu)成任何臨床診斷建議！杭吉干細(xì)胞所發(fā)布的信息不能替代醫(yī)生或藥劑師的專業(yè)建議。如有版權(quán)等疑問，請及時跟本公眾號聯(lián)系，我們將在第一時間處理。