一項首次人體試驗表明，神經(jīng)干細胞移植是安全的，可以改善運動功能，并為慢性缺血性中風患者帶來希望。

芝加哥——一項歷時約20年的首次人體試驗的早期結果表明，神經(jīng)干細胞移植是安全的，并且在慢性缺血性中風患者治療后1個月開始改善運動功能。

歷時20年！首次神經(jīng)干細胞移植治療中風的人體試驗，結果表明是安全的且改善運動功能

幾乎所有患者的主要療效結果（Fugl-Meyer運動總評分變化）均有所改善。12個月時，12名患者中的8名改善了≥10分（被認為具有臨床意義），另外3名患者更早達到了這一閾值。

“患者在1個月時有所改善，在3個月時有所改善，在6個月時保持穩(wěn)定，然后我們看到了我們在之前對移植患者進行的任何試驗中從未見過的東西，那就是6至6個月之間的恢復有所增加。12個月后，平均提高了11.8分（6個月時為9.3分），”加州斯坦福大學醫(yī)學院斯坦福中風中心聯(lián)席主任、研究員Gary K. Steinberg 博士說。 

該研究結果于5月4日在美國神經(jīng)外科醫(yī)生協(xié)會 (AANS) 2024年年會上公布。

有限的治療選擇 

除了2021年獲得美國食品和藥物管理局（FDA）批準的迷走神經(jīng)刺激（VNS）強化康復治療外，目前尚無治療方法可以恢復慢性缺血性中風患者的功能喪失。?

Steinberg和他的同事于24年前開發(fā)了一種人類胚胎衍生的神經(jīng)干細胞產(chǎn)品（NR1細胞）。他們的實驗室和其他實驗室的不同模型的臨床前數(shù)據(jù)表明，干細胞移植可以促進中風恢復。 

二十年后，F(xiàn)DA 批準了目前的1/2a期人體研究。 

這18名患者年齡在18歲至75歲之間，距缺血性皮質(zhì)下中腦卒中還有6個月至5年。他們的修正Rankin評分為3-4，運動功能障礙穩(wěn)定，并且已經(jīng)接受康復治療。MRI上卒中病變<1cm³或>100cm³的患者被排除。

NR1干細胞通過鉆孔輸送，并在患者清醒時立體定向注射到皮質(zhì)下梗塞周圍區(qū)域。開放標簽劑量遞增治療（2.5、5、10和2000萬個細胞）包括為期8周的他克莫司免疫抑制。鼓勵但不強制進行物理治療。 

斯坦伯格說，最后一名患者將于2024年5月進行移植。

12個月時，患者下肢運動Fugl-Meyer評估 (FMA) 評分平均提高4.5分，具有統(tǒng)計學意義。 

上肢FMA評分也顯著提高，平均提高了7.3分。 

“這比迷走神經(jīng)刺激試驗顯示的90天平均得分5.8分要好，而我們的患者情況更糟，”斯坦伯格說。 “Fugl-Meyer運動上肢 [評分] 為20到50分，才能進入迷走神經(jīng)試驗。這意味著我們只有5名患者被納入其中。”

根據(jù)巴特爾指數(shù)（Barthel Index）測量，干細胞療法在10米步速和參與日常生活活動方面也有顯著提高。

斯坦伯格說，令人驚訝的是，臨床反應與劑量、年齡、性別、中風到移植的時間或中風量之間沒有關聯(lián)。

他說，還將進行進一步的隨訪，以確認這些結果并研究康復機制。此外，一項前瞻性、多中心雙盲2b期研究也在計劃之中。

結果

斯坦伯格告訴《Medscape 醫(yī)學新聞》，如果研究結果得到證實，那將是 “非常非常重要的”，因為直到最近，人們還一直認為，6個月后就無法康復，因為病人的電路已經(jīng)死亡。這項研究似乎與這一觀點相悖。

“斯坦伯格說：”因此，這是一種范式的轉(zhuǎn)變，我們在其他一些向大腦注射的研究中也證明了這一點。斯坦伯格說：”我認為，大腦回路處于閑置狀態(tài)，而我的理論是，它們受到慢性炎癥的抑制，以某種方式將細胞注射進去–也許針頭起了作用–釋放回路，使它們能夠發(fā)揮作用，從而催化恢復。

“你并不需要細胞長期存活。它們只需要釋放它們的因子，[并]刺激這個系統(tǒng)。它們使電路變得更加靈活，現(xiàn)在電路又能發(fā)揮作用了。斯坦伯格補充說：”正如 VNS 試驗所做的那樣，將它與物理療法結合起來可能非常重要。

迄今為止，17名移植患者的不良事件包括大多數(shù)患者出現(xiàn)切口疼痛或頭痛，三名患者出現(xiàn)惡心、疲勞、短暫言語惡化，兩名患者出現(xiàn)無癥狀慢性硬膜下積水。 

斯坦伯格說，這些事件非常輕微，全部自發(fā)解決，與細胞無關，全部與外科手術有關。第一年沒有發(fā)生需要住院治療的嚴重不良事件。

謹慎樂觀

南加州大學帕薩迪納分校神經(jīng)外科副教授、醫(yī)學博士喬納森-魯信（Jonathan Russin）在為《Medscape 醫(yī)學新聞》評論研究結果時，對研究結果持謹慎態(tài)度。

“他說：”這種首次采用人體干細胞治療中風的關鍵性試驗，代表了大量的工作，但我不認為在完成之前，我們可以得出很多結論。

至于干細胞療法可能比VNS試驗觀察到更好的上肢活動能力，Russin說，第一階段安全試驗通常招募損失最小的患者。

“他說：”他們將在試驗中再增加一名患者，然后向我們提交最終分析結果。”不過我很興奮。謹慎的興奮”。

這項研究得到了美國國立衛(wèi)生研究院/美國國立神經(jīng)疾病與中風研究所和加州再生醫(yī)學研究所的資助。