前沿：間充質干細胞 (MSCs) 是開發(fā)脊髓損傷 (SCI) 新療法的有前途的選擇。它們可以幫助修復受損組織，使其成為再生醫(yī)學中令人興奮的研究領域。重要的是研究使用間充質干細胞的療法的安全性、有效性和最佳方法，同時應對將這些療法引入臨床的挑戰(zhàn)。挑戰(zhàn)包括找到最佳的間充質干細胞來源、確定何時以及如何管理它們，以及創(chuàng)建處理MSC的標準化方法。

未來的研究應側重于了解間充質干細胞治療的長期影響、優(yōu)化它們的遞送以及進行更多的臨床試驗。將MSCs與其他治療相結合也可能改善脊髓損傷患者的預后。通過增加我們對MSC及其潛力的了解。

簡介

脊髓損傷 (SCI) 是一項重大的醫(yī)學挑戰(zhàn)，通常會導致永久性殘疾并嚴重影響受影響個體的生活質量。傳統(tǒng)的治療選擇仍然有限，強調需要新的治療方法。近年來，多能間充質干細胞 (MSC) 因其多方面的再生能力而成為治療脊髓損傷的有前途的候選者。

間充質干細胞治療脊髓損傷的進展和未來的前景

近日，美國德克薩斯大學西南醫(yī)學中心在《Biology》期刊上發(fā)表了間充質干細胞療法在治療脊髓損傷的當前進展和未來前景。

這篇綜述了目前間充質干細胞治療脊髓損傷的作用機制。討論的關鍵機制包括通過分泌生長因子和細胞因子進行神經(jīng)保護，通過MSC分化為神經(jīng)細胞類型促進神經(jīng)元再生，通過釋放促血管生成因子進行血管生成，通過調節(jié)免疫細胞活性進行免疫調節(jié)，神經(jīng)營養(yǎng)因子驅動軸突再生，以及通過調節(jié)細胞外基質成分減少神經(jīng)膠質瘢痕。

此外，該綜述還研究了間充質干細胞在治療脊髓損傷中的各種臨床應用，例如將細胞直接移植到受傷的脊髓中，使用支持MSC存活和整合的生物材料支架進行組織工程，以及創(chuàng)新的基于細胞的療法，如MSC衍生的外泌體，具有再生和神經(jīng)保護特性。

隨著該領域的進步，解決間充質干細胞療法相關的挑戰(zhàn)至關重要，包括確定最佳來源、干預時間和遞送方法，以及開發(fā)用于間充質干細胞分離、擴展和表征的標準化方案。

間充質干細胞治療脊髓損傷的機制

干細胞可以根據(jù)它們的分化潛能和發(fā)育階段進行分類。分化潛能分類包括全能、多能、多能和單能細胞，而發(fā)育階段類別包括胚胎、胎兒、嬰兒或臍帶血和成體干細胞（圖1 ）。

其中，由于MSCs能夠分化成各種細胞類型，因此作為SCI治療的有前途的候選者引起了相當大的興趣。最近的研究強調了MSCs可以促進脊髓損傷后恢復的多種分子機制。

神經(jīng)保護

MSC分泌多種具有神經(jīng)保護作用的生長因子和細胞因子，在支持SCI后受損神經(jīng)元的恢復中發(fā)揮關鍵作用。

MSCs的神經(jīng)保護作用是多方面的，涉及各種生長因子和細胞因子的復雜相互作用，它們共同作用以支持SCI后受損神經(jīng)元的存活和再生。

促進神經(jīng)元再生

MSC具有分化成各種神經(jīng)細胞類型的非凡能力，包括神經(jīng)元和神經(jīng)膠質細胞，例如星形膠質細胞和少突膠質細胞。

MSCs通過各種機制促進神經(jīng)元再生，包括它們分化成神經(jīng)細胞類型的能力、營養(yǎng)因子的分泌、內源性NSCs的刺激、ECM成分的調節(jié)和旁分泌作用。MSC的這些協(xié)同作用有助于SCI后神經(jīng)回路的恢復和功能恢復。

血管生成

MSCs通過分泌促血管生成因子，如VEGF、血管生成素-1和堿性成纖維細胞生長因子(bFGF)，在促進新血管形成方面發(fā)揮關鍵作用。血管生成過程對于受損脊髓組織的恢復至關重要，因為它可以改善血液供應、加速組織修復并支持神經(jīng)細胞的存活。

MSCs通過多種機制促進血管生成，包括促血管生成因子的分泌、細胞粘附分子的調節(jié)、EV的釋放以及與參與血管發(fā)育的其他細胞類型的相互作用。MSC的這些集體行動有助于改善受傷脊髓的血液供應，促進組織修復，并支持神經(jīng)細胞存活，最終有助于SCI后的功能恢復。

免疫調節(jié)

MSCs具有顯著的免疫調節(jié)特性，這有助于它們在SCI治療中的治療潛力。它們調節(jié)各種免疫細胞（如巨噬細胞、T細胞、B細胞和自然殺傷 (NK) 細胞）活性的能力有助于控制炎癥、預防自身免疫反應并為組織修復創(chuàng)造更有利的環(huán)境。

總之，MSCs通過多種機制發(fā)揮其免疫調節(jié)作用，包括免疫細胞極化的調節(jié)、可溶性因子的分泌和EV的釋放。這些作用有助于控制炎癥，防止自身免疫反應，并為SCI后的組織修復和再生創(chuàng)造更有利的環(huán)境。

軸突再生

MSCs通過多種機制在SCI后促進軸突再生中發(fā)揮關鍵作用，包括分泌多種神經(jīng)營養(yǎng)因子，如NGF、CNTF和FGF。這些因素不僅刺激新軸突的生長，而且支持神經(jīng)元的存活和分化，最終導致受損脊髓的連接性和功能得到改善。

MSCs通過多種機制促進軸突再生，包括神經(jīng)營養(yǎng)因子的分泌、內源性干細胞的募集、與神經(jīng)元的直接相互作用、再生相關基因的上調和細胞橋的形成。這些聯(lián)合作用有助于增強軸突生長并改善脊髓損傷后的功能恢復。

減少膠質疤痕

膠質疤痕的形成是對SCI的一種自然反應，其特點是星形膠質細胞的激活和各種ECM成分的沉積。雖然膠質疤痕在限制炎癥和組織損傷的擴散方面起著保護作用，但它們也為軸突再生創(chuàng)造了物理和生化障礙，最終阻礙了功能恢復。

總之，間充質干細胞通過各種機制在促進神經(jīng)元再生方面發(fā)揮了重要作用（表1）。

• 首先，他們分化成神經(jīng)細胞類型的能力，如神經(jīng)元和膠質細胞，使他們能夠取代受損組織并促進修復。
• 其次，它們分泌營養(yǎng)因子，如BDNF、GDNF、NGF和CNTF，促進神經(jīng)細胞的生長、分化和生存，并促進支持性再生環(huán)境。
• 第三，間充質干細胞通過刺激受傷脊髓內的內源性NSCs和祖細胞來加強再生，導致新神經(jīng)細胞的形成。
• 第四，他們調節(jié)ECM成分，包括CSPG和MMPs，平衡ECM的沉積和降解，為軸突生長和神經(jīng)再生創(chuàng)造一個有利的環(huán)境。
• 最后，間充質干細胞通過釋放含有生物活性分子（如蛋白質、脂質和核酸）的EVs發(fā)揮旁分泌作用。這些EVs將其貨物轉移到受傷脊髓的受體細胞，影響基因表達、增殖和分化，最終促進神經(jīng)元再生。

總的來說，間充質干細胞采用的這些不同的機制，合作恢復神經(jīng)元回路，并加強SCI后的功能恢復。利用這些行動可以大大改善間充質干細胞治療脊髓損傷和其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的潛力。

干細胞移植治療脊髓損傷的臨床案例

將MSCs直接移植到受傷的脊髓中已成為一種很有前途的治療策略，MSCs顯示出分化成神經(jīng)細胞、調節(jié)局部環(huán)境和促進修復的能力。除了它們的再生潛力外， MSC還被證明可以遷移到受傷部位，進一步突出了它們用于靶向治療的潛力。臨床試驗顯示出可喜的結果。

一項研究報告稱，自體間充質干細胞移植后運動和感覺功能顯著改善。

在另一項臨床試驗中，接受間充質干細胞移植治療的患者表現(xiàn)出運動、感覺和自主神經(jīng)功能的改善，以及神經(jīng)性疼痛的減輕。

此外，間充質干細胞移植與減少炎癥、減少神經(jīng)膠質瘢痕形成和增強軸突再生有關，所有這些都有助于SCI后的整體功能恢復。

盡管有這些有希望的發(fā)現(xiàn)，但要優(yōu)化MSC移植作為SCI的可行療法，還必須解決幾個挑戰(zhàn)。其中一項挑戰(zhàn)是確定間充質干細胞的最佳來源，因為細胞可以從各種組織中分離出來，例如骨髓、脂肪組織和臍帶血，每種組織都有其獨特的優(yōu)點和局限性。間充質干細胞移植的時機是另一個重要的考慮因素，因為損傷階段和炎癥反應可能會顯著影響治療結果。

為間充質干細胞移植開發(fā)安全有效的遞送方法也很關鍵。目前，研究人員正在探索各種給藥途徑，例如靜脈內、鞘內或椎管內注射，以確定最有效和侵入性最小的方法。此外，長期安全性和有效性仍然是主要問題。研究必須繼續(xù)評估與MSC移植相關的潛在風險，例如致瘤性 、不需要的分化或免疫排斥。通過應對這些挑戰(zhàn)并完善MSC移植過程，研究人員將能夠更好地利用MSC的再生潛能，并為脊髓損傷患者制定有效的治療策略。

總之，由于間充質干細胞具有獨特的再生特性，干細胞治療為脊髓損傷帶來了巨大的變革前景。通過探索它們在細胞移植、組織工程和基于細胞的療法方面的潛力，我們可以努力改善那些受SCI影響的人的生活。

隨著研究的進展，必須加深我們對間充質干細胞的理解，完善治療方法，并解決將研究結果轉化為臨床實踐的挑戰(zhàn)。這涉及到優(yōu)化間充質干細胞的來源、輸送方法和干預時機，以及標準化的分離、擴展和表征協(xié)議。

進行精心設計的臨床試驗將有助于評估基于間充質干細胞療法的安全性、有效性和長期結果（表2）。

通過解決這些挑戰(zhàn)，并在目前的研究基礎上，我們可以釋放出基于間充質干細胞療法的全部潛力，并為SCI和其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病創(chuàng)造創(chuàng)新的治療。這一進展有可能極大地影響患者及其家人的生活，為他們提供一個更好的未來的希望。

結論

多能干細胞代表了脊髓損傷創(chuàng)新療法開發(fā)的一個有前途的方向。間充質干細胞促進組織修復的分子機制及其潛在的臨床應用引起了再生醫(yī)學領域的極大興趣和希望。

隨著研究的進展，必須繼續(xù)研究基于間充質干細胞療法的安全性、有效性和最佳遞送方法，同時解決與將臨床前發(fā)現(xiàn)轉化為廣泛臨床應用相關的挑戰(zhàn)。這些挑戰(zhàn)包括確定理想的間充質干細胞來源、最合適的干預時機和最有效的給藥途徑。

未來的研究應繼續(xù)探索MSCs及其衍生物在治療脊髓損傷方面的潛力。這涉及調查MSC移植的長期影響、優(yōu)化遞送方法以及進行進一步的臨床試驗以確定間充質干細胞療法的安全性和有效性。

隨著我們對MSCs再生特性背后的分子機制的理解加深，我們離實現(xiàn)這種有前途的治療方法的全部潛力更近了一步，因為數(shù)百萬患有脊髓損傷的毀滅性后果的人。這一進展為改善SCI患者及其家人的康復和生活質量帶來了新的希望，最終改變了SCI治療和管理的格局。

參考資料：

Zeng, C.-W. Multipotent Mesenchymal Stem Cell-Based Therapies for Spinal Cord Injury: Current Progress and Future Prospects. Biology 2023, 12, 653. https://doi.org/10.3390/biology12050653

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