• 什么是干細胞？
• 干細胞如何用于關(guān)節(jié)炎？
• 干細胞的抗炎作用
• 缺乏對關(guān)節(jié)炎療效的證據(jù)
• 昂貴的安慰劑？
• 干細胞治療現(xiàn)狀

干細胞療法被大量銷售用于治療多種健康障礙，包括關(guān)節(jié)炎。這些是一個不斷發(fā)展的新專業(yè)的一部分，稱為再生醫(yī)學(xué)，旨在幫助身體利用身體自身的細胞自然地替換受傷和死亡的部分。

關(guān)節(jié)炎是關(guān)節(jié)的退行性或炎癥性疾病，涉及保護參與關(guān)節(jié)的骨骼末端的軟骨損傷。

在不同類型的關(guān)節(jié)炎中，骨關(guān)節(jié)炎是最常見的類型，影響全球約1.3億人。干細胞現(xiàn)在作為治療關(guān)節(jié)炎的神奇療法被推向市場，其炒作有望緩解疼痛、新軟骨生長以替代受損軟骨以及恢復(fù)關(guān)節(jié)功能。

什么是干細胞？

干細胞是未分化的細胞，可以增殖以保持其數(shù)量穩(wěn)定或變成幾乎任何其他類型的人類細胞。這導(dǎo)致它們被視為任何需要更換死亡或磨損組織的疾病的潛在神奇療法。此外，它們釋放信號分子，促進成熟細胞的生長和傷口愈合。

干細胞有不同來源，例如：

• 來自早期胚胎的胚胎干細胞，使其成為一個有倫理爭議的問題
• 在骨髓（20,000個細胞中有1個）或脂肪墊（2,000個細胞中有1個）中發(fā)現(xiàn)少量成體干細胞，它們可以產(chǎn)生不同類型的細胞
• 誘導(dǎo)性多能干細胞，通過將成體細胞基因重編程為與胚胎干細胞非常相似的干細胞而形成
• 來自其他胎兒組織（如羊水或臍帶）的圍產(chǎn)期干細胞

干細胞如何用于關(guān)節(jié)炎？

干細胞正被嘗試作為幫助軟骨再生的實驗性治療方法。從臍帶血中提取的間充質(zhì)干細胞 (MSC) 可以移動到受傷部位或身體發(fā)炎部位，并釋放多種不同的再生因子，例如血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、成纖維細胞生長因子 (FGF) 和血小板-衍生生長因子（PDGF）。

這些可以促進軟骨和支持組織的生長，從而改善組織修復(fù)。此外，它們還有其他更微妙的作用。例如，它們可以降低炎癥強度并防止過度活躍的免疫反應(yīng)。

干細胞的抗炎作用

這是怎么發(fā)生的？首先，MSCs對抗幾種炎癥分子的作用，并增強TNF-α刺激基因/蛋白6 (TSG-6) 的表達，TSG-6是一種具有多種抗炎功能的蛋白質(zhì)。這減少了巨噬細胞的炎癥信號，從而減弱了促炎級聯(lián)反應(yīng)。

在另一種機制中，暴露于從受損組織釋放的炎癥分子（如脂多糖、TNF-α或一氧化氮）的MSC通過釋放前列腺素E2 (PGE2) 提供負反饋。這會導(dǎo)致促炎性巨噬細胞表型向抗炎性巨噬細胞表型轉(zhuǎn)變。然而，可能會發(fā)現(xiàn)更多的機制，可能涉及諸如斯鈣素-1等蛋白質(zhì)，這些蛋白質(zhì)可以抵抗活性氧 (ROS) 造成的損害。

當軟骨細胞與干細胞一起培養(yǎng)時，它們生長得更好，它們通過分泌在自身周圍形成的細胞外基質(zhì) (ECM) 也明顯更穩(wěn)定，并且與活體軟骨本身相似。

根據(jù)目前的知識，輸注臍帶間充質(zhì)干細胞似乎與最大程度的改善有關(guān)，至少在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中是這樣。然而，今天提供的大多數(shù)干細胞療法都使用脂肪或骨髓注射，這不是這種情況下最好的干細胞形式，因為干細胞只占注射細胞總數(shù)的一小部分

缺乏對關(guān)節(jié)炎療效的證據(jù)

一些早期的干細胞研究表明，軟骨或骨骼再生的成功有限，這是可能治愈關(guān)節(jié)炎的唯一結(jié)果。

干細胞似乎是替代受損關(guān)節(jié)組織的理想選擇。然而，這個構(gòu)想只有經(jīng)過大量的努力才能成為現(xiàn)實。一方面，這些細胞在體內(nèi)和體外的行為不同，因此實驗室實驗可能無法預(yù)測它們在體內(nèi)的實際行為。

與經(jīng)過嚴格審查的證據(jù)相比，干細胞治療導(dǎo)致改善的軼事報告價值較低。

骨與關(guān)節(jié)外科雜志2016年的一項系統(tǒng)評價未能顯示干細胞療法對骨關(guān)節(jié)炎的影響超過安慰劑大小。2017年BMJ中的另一篇評論也呼應(yīng)了這一點，該評論稱，“在缺乏高水平證據(jù)的情況下，我們不建議對KOA[膝骨關(guān)節(jié)炎]進行干細胞治療。”

即使干細胞由于其獨特的功能確實產(chǎn)生了實際的生理改善，也沒有人確切知道這將持續(xù)到什么程度。很難確保干細胞分化為軟骨生成細胞并保持這種狀態(tài)，而不是轉(zhuǎn)化回未分化細胞或其他類型的成熟細胞。此外，很難確保它們與原始關(guān)節(jié)組織融合而不引起免疫反應(yīng)。第三，用這些細胞重現(xiàn)關(guān)節(jié)軟骨的自然強度是一個挑戰(zhàn)。

昂貴的安慰劑？

一些知名醫(yī)院聲稱，根據(jù)現(xiàn)有文獻而非他們自己的經(jīng)驗，多達 70% 的患者至少有一些疼痛緩解。然而，嚴格的試驗表明，生理鹽水注射或骨髓干細胞注射治療的關(guān)節(jié)之間沒有臨床差異或解剖學(xué)差異——除了后者的成本要高得多。這使得更難將安慰劑效應(yīng)或?qū)愇镒⑸涞绞軅P(guān)節(jié)附近引起的疼痛緩解與實際的干細胞誘導(dǎo)治療效果區(qū)分開來。

盡管提供關(guān)節(jié)炎干細胞療法的醫(yī)生正確地聲稱他們是在法律范圍內(nèi)操作，但事實仍然是，對于許多人來說，這是一個兜售有利可圖但顯然未經(jīng)證實且在許多情況下無效的治療形式的機會。用生物倫理學(xué)家 Leigh Turner 的話來說，這些注射劑是“昂貴的安慰劑”。

正如前FDA專員斯科特·戈特利布 (Scott Gottlieb) 所說，“這對經(jīng)濟造成了損害，因為推廣的產(chǎn)品沒有提供任何已證實的益處，而且患者需要自掏腰包?！?/p>

干細胞治療現(xiàn)狀

尚無干細胞療法獲得美國食品和藥物管理局 (FDA) 的批準，該機構(gòu)仍在監(jiān)測正在進行的試驗。從患者體內(nèi)提取的干細胞只能用于該患者，無需任何重大加工或修改，無需 FDA 批準。在關(guān)節(jié)炎中，除了標準的骨科治療外，干細胞還可以作為注射劑使用，充其量只能幫助減輕疼痛并改善患者的生活質(zhì)量。

目前的技術(shù)難以分離或大量生成成體干細胞。它們分化成不同于起源組織的其他類型細胞的潛力尚不確定。

這些療法的長期療效和安全性仍有待證實。培養(yǎng)的細胞顯示出衰老的跡象，失去了分化的能力，甚至看起來不同了。使用某些胚胎或誘導(dǎo)多能干細胞可能會導(dǎo)致腫瘤生長，這意味著還有很多工作要做。病毒和朊病毒也可能通過此類細胞傳播。

其次，合法性并不意味著臨床效用，這是一些生物倫理學(xué)研究人員強調(diào)的問題。第三，影響干細胞體內(nèi)行為的因素很多，目前才剛剛被發(fā)現(xiàn)。這些因素將對這些細胞的給藥方式、途徑、劑量以及輔助因子發(fā)揮重要作用。

雖然毫無保留地鼓勵使用符合倫理的干細胞進行臨床試驗，以確定這種再生療法的實用范圍，但令人擔(dān)憂的是，干細胞療法被毫無保留地吹捧為一種有效的關(guān)節(jié)炎療法。

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