介紹：根據(jù)國際糖尿病聯(lián)合會(huì)的數(shù)據(jù)，糖尿病影響全世界3億多人，導(dǎo)致大量的發(fā)病率和死亡率。全器官或胰島移植；尤其是按照埃德蒙頓方案，最有希望的T1DM療法很少。

然而，這個(gè)過程有很多障礙，包括缺乏供體和需要終生免疫抑制。一名68公斤（150磅）的患者需要移植大約340-7.5億個(gè)胰島細(xì)胞才能有效解決疾病。在臨床實(shí)踐中，這需要兩個(gè)或三個(gè)胰島供體才能將移植手術(shù)移植到單個(gè)患者體內(nèi)。

干細(xì)胞治療糖尿病的臨床療效：一項(xiàng)薈萃分析

干細(xì)胞療法代表了一種非常有前途的晚期糖尿病治療新方式。然而，關(guān)于干細(xì)胞類型、移植程序和長期恢復(fù)的許多問題仍有待解決 。體內(nèi)無數(shù)動(dòng)物研究證明了使用干細(xì)胞治療DM的潛在優(yōu)勢。

然而，鑒于治療的復(fù)雜性以及潛在的倫理和轉(zhuǎn)化方面的考慮，只有少數(shù)人轉(zhuǎn)向了診所。本系統(tǒng)回顧和薈萃分析旨在批判性地評估和綜合關(guān)于不同類型干細(xì)胞治療T1DM和T2DM的安全性和有效性的臨床證據(jù)。我們將安全性定義為沒有不良事件，將療效定義為治療后胰腺內(nèi)分泌功能的顯著改善。這項(xiàng)研究可能有助于設(shè)計(jì)未來的臨床試驗(yàn)，并為相關(guān)的醫(yī)生和患者社區(qū)提供有關(guān)干細(xì)胞治療DM的結(jié)果的指南。

方法

我們匯集了來自符合我們納入標(biāo)準(zhǔn)的22項(xiàng)符合條件的臨床試驗(yàn)的參與者水平數(shù)據(jù)，共有524名患者。

結(jié)果

搜索結(jié)果和研究描述

在選擇過程之后，22項(xiàng)符合條件的臨床試驗(yàn)報(bào)告了基于干細(xì)胞的DM治療，共有524名患者被納入本分析。試驗(yàn)的選擇過程如圖1所示。各項(xiàng)數(shù)據(jù)列于表1中。

平均患者年齡為26.18±19.59歲。在23項(xiàng)試驗(yàn)中，干細(xì)胞療法在 T1DM（15項(xiàng)研究，300名患者）或T2DM（7項(xiàng)研究，224名患者）患者中進(jìn)行了評估。

考慮到細(xì)胞來源，6項(xiàng)研究使用了HSC（149名患者），5項(xiàng)研究使用了BM-單核細(xì)胞 (BM-MNC)（189名患者）, 5項(xiàng)研究使用了UCB（74 名患者）, 2項(xiàng)研究使用了UC-MSC（51名患者）、2項(xiàng)研究使用不同干細(xì)胞的組合（31名患者），一項(xiàng)研究使用BM-MSC（20名患者），一項(xiàng)研究使用胎盤來源的MSC（PD-MSC） , 10名患者) 。值得注意的是，只有10項(xiàng)研究包括了對照組。根據(jù)患者是否愿意作為對照組，其中七人被分為兩組。對照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上接受胰島素強(qiáng)化治療。在其他3項(xiàng)研究中，患者被隨機(jī)分配到接受常規(guī)治療的干預(yù)組和對患者應(yīng)用假手術(shù)的對照組。

干細(xì)胞治療1型糖尿病的結(jié)果

干細(xì)胞治療在15項(xiàng)研究（300名患者，包括40名對照組）中針對T1DM（圖2和3）進(jìn)行，如下所示：

(AC) 靜脈注射臍帶血（UCB，n=61）、臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞（UC-MSCs，n=15）和骨髓造血干細(xì)胞對T1DM中不同類型干細(xì)胞結(jié)果的比較細(xì)胞（BM-HSCs，n=82）（DE）條形圖描述了C肽和 HbA1c 水平從基線到靜脈注射不同類型干細(xì)胞后12個(gè)月的變化。(FG) 線圖顯示了T1DM患者干細(xì)胞治療后基線、3、6和12個(gè)月時(shí)C肽和HbA1c水平隨時(shí)間的變化。

(A) T1DM個(gè)體基線和干細(xì)胞治療12個(gè)月后C肽水平的比較 (B) T1DM個(gè)體基線和干細(xì)胞治療12個(gè)月后HbA1c水平的比較。

綜上，臨床研究表明通過靜脈輸注干細(xì)胞是一種安全有效的方法，可以減少外源性胰島素需求，緩解1型糖尿病患者的胰島素抵抗。干細(xì)胞移植是1型糖尿病患者的潛在治療選擇。

干細(xì)胞治療2型糖尿病的結(jié)果

T2DM的干細(xì)胞治療在涉及224名患者（包括92名對照）的7項(xiàng)研究中進(jìn)行（圖4和5），如下所示：

(AD) 條形圖描繪了C肽和HbA1c水平從基線到施用不同類型干細(xì)胞后12個(gè)月的變化。UCB和BM-MNC經(jīng)胰腺內(nèi)注射（分別為n=3和n=107），而UC-MSC和PD-MSC則通過靜脈注射（分別為n= 22和n=10）。

(EF) 線圖顯示了T2DM患者干細(xì)胞治療后基線、3、6和12個(gè)月時(shí)C肽和HbA1c水平隨時(shí)間的變化。

(A) T2DM個(gè)體基線和干細(xì)胞治療12個(gè)月后C肽水平的比較 

(B) T2DM個(gè)體基線和干細(xì)胞治療12個(gè)月后HbA1c水平的比較

綜上，臨床研究表明通過靜脈輸注干細(xì)胞是一種安全有效的方法，可以減少外源性胰島素需求，緩解2型糖尿病患者的胰島素抵抗。干細(xì)胞移植是2型糖尿病患者的潛在治療選擇。

干細(xì)胞治療糖尿病改善胰島功能的途徑

01、將干細(xì)胞植入胰腺以通過分化獲得更健康的胰島B細(xì)胞，這極大地減少了外源性胰島素注射的量和外源性胰島素對身體的副作用。

02、激活和再生體內(nèi)的胰島細(xì)胞，改善胰腺的微環(huán)境。

03、調(diào)節(jié)紊亂的免疫系統(tǒng)，使免疫細(xì)胞恢復(fù)正常，不再攻擊胰島β細(xì)胞。

04、增加受體細(xì)胞對胰島素的敏感性，從而降低胰島素抵抗。

05、可溶性細(xì)胞因子和生長因子的釋放促進(jìn)小血管的形成，調(diào)節(jié)細(xì)胞的炎癥反應(yīng)。

討論

雖這項(xiàng)薈萃分析表明干細(xì)胞移植可以被認(rèn)為是治療許多糖尿病患者的一種安全有效的方法。

根據(jù)我們的研究，我們得出以下結(jié)論：

(1) 干細(xì)胞治療后DM有可能得到緩解；

(2)干細(xì)胞移植是治療DM安全有效的方法；

(3) 這些臨床試驗(yàn)的可用數(shù)據(jù)表明，最有希望的治療結(jié)果出現(xiàn)在動(dòng)員的骨髓CD34+HSC中；

(4) 先前診斷為糖尿病酮癥酸中毒的患者不適合應(yīng)用干細(xì)胞療法；

(5) 糖尿病診斷后早期干細(xì)胞治療比后期干預(yù)更有效；

(6) 迫切需要考慮DM患者干細(xì)胞類型、細(xì)胞數(shù)量和輸注方法的精心設(shè)計(jì)的大規(guī)模隨機(jī)研究。

結(jié)論

隨著對干細(xì)胞治療疾病機(jī)理的深入研究，干細(xì)胞在糖尿病治療上臨床應(yīng)用效果預(yù)期大大提高。我們也期待著隨著再生醫(yī)學(xué)的進(jìn)步，糖尿病及其并發(fā)癥將不再是難以治愈的頑疾，更多的病患將獲得徹底的救贖。