前言：2024年5月20日，干細(xì)胞治療領(lǐng)域傳來突破性利好消息，瑞典研究團(tuán)隊(duì)基于干細(xì)胞技術(shù)治療了患有帕金森病的患者，術(shù)后效果出色。再次展現(xiàn)干細(xì)胞治療未來可期，提振行業(yè)信心。

瑞典帕金森病患者托馬斯·馬特松（Thomas Mattson）于2023年接受干細(xì)胞衍生的神經(jīng)干細(xì)胞移植（STEM-PD），成為了全球首位接受700萬個(gè)實(shí)驗(yàn)室培育腦細(xì)胞植入手術(shù)的帕金森病患者。

北京協(xié)和醫(yī)院：世界首個(gè)神經(jīng)干細(xì)胞移植治療帕金森病1期研究結(jié)果公布！

近日，北京協(xié)和醫(yī)院神經(jīng)外科王任直教授、包新杰教授和神經(jīng)內(nèi)科萬新華教授團(tuán)隊(duì)開展了一項(xiàng)單中心、開放標(biāo)簽、劑量遞增的人源神經(jīng)干細(xì)胞（ANGE-S003）經(jīng)鼻粘膜途徑移植治療帕金森病的安全性和初步療效的I期臨床研究。相關(guān)研究結(jié)果于2024年5月10日正式在Journal of Neurology, Neurosurgery& Psychiatry雜志（IF：11.1，中科院Q1/TOP）線上發(fā)表。

這也是迄今為止世界首項(xiàng)人源神經(jīng)干細(xì)胞經(jīng)鼻粘膜途徑移植治療帕金森病的臨床研究。

帕金森病（PD）又叫“震顫麻痹”，屬于一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，主要由于黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元進(jìn)行性丟失所致。

目前對(duì)于帕金森病的治療手段主要集中在藥物和手術(shù)兩種。遺憾的是，這些方法并非對(duì)每個(gè)患者都有效，更重要的是，傳統(tǒng)的治療手段均無法逆轉(zhuǎn)神經(jīng)變性，無法增加多巴胺能神經(jīng)細(xì)胞的數(shù)目。

傳統(tǒng)的治療手段只能緩解癥狀，不能根治帕金森病

研究人員便將目光轉(zhuǎn)向了具有良好的自我更新潛力和分化為神經(jīng)元、星形膠質(zhì)細(xì)胞和少突膠質(zhì)細(xì)胞并改善細(xì)胞微環(huán)境的能力的神經(jīng)干細(xì)胞，并認(rèn)為神經(jīng)干細(xì)胞（NSC）為治療帕金森病提供一種新的思路和方法，并已取得一定的進(jìn)展。

近年來，神經(jīng)干細(xì)胞在中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療上有多種治療潛力，可以通過幾種途徑進(jìn)行神經(jīng)損傷修復(fù)：

• 1. 移植的干細(xì)胞可以遷移到損傷的神經(jīng)部位，通過細(xì)胞替代作用更換機(jī)體已經(jīng)死亡或受損傷的神經(jīng)細(xì)胞，修復(fù)受損神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)。
• 2. 移植的干細(xì)胞可以分泌大量活性因子和營(yíng)養(yǎng)因子，激活神經(jīng)細(xì)胞，促進(jìn)新細(xì)胞的再生和重建；分泌血管生成因子，促進(jìn)病變部位血管生成。
• 3. 可進(jìn)行免疫調(diào)節(jié)，干細(xì)胞可以調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞到達(dá)病理部位的數(shù)量并且分泌不同水平的細(xì)胞因子相互影響，起到抗炎的保護(hù)作用。

這是一項(xiàng)為期12個(gè)月的單中心、開放標(biāo)簽、劑量遞增的1期研究（該I期臨床研究起自2019年9月至2021年3月），對(duì)18名晚期PD患者進(jìn)行四次鼻內(nèi)移植，移植劑量為3個(gè)劑量中的1個(gè)：150萬、500萬或1500萬ANGE-S003人類神經(jīng)干細(xì)胞，以評(píng)估其安全性和有效性。

18例帕金森病受試者被依次分配到3個(gè)劑量組（分3種劑量:150萬、500萬或1500萬人類神經(jīng)干細(xì)胞），每組6例受試者，每周接受一次神經(jīng)干細(xì)胞經(jīng)鼻粘膜途徑移植，共進(jìn)行4次移植。治療結(jié)束后完成為期12個(gè)月的隨訪評(píng)估。

研究主要結(jié)果顯示，在治療結(jié)束后的12個(gè)月隨訪期間，7例受試者共發(fā)生了14起不良事件，未發(fā)生與ANGE-S003神經(jīng)干細(xì)胞相關(guān)的嚴(yán)重不良事件。安全性檢查未發(fā)現(xiàn)任何臨床有意義的安全問題。腦部磁共振成像未發(fā)現(xiàn)腫瘤形成或異常征象。

次要結(jié)局顯示，在16名有12個(gè)月MDS-UPDRS數(shù)據(jù)的受試者中，所有時(shí)間點(diǎn)的MDS-UPDRS總分均有顯著改善（P<0.001），這種改善從第3個(gè)月開始，一直持續(xù)到第12個(gè)月。其中治療結(jié)束后第6個(gè)月的改善幅度最大，平均減少了19.9分（95%置信區(qū)間，9.6至30.3；P<0.001）。臨床結(jié)果指標(biāo)的改善和細(xì)胞劑量水平之間沒有聯(lián)系。

結(jié)論：在這項(xiàng)首次針對(duì)帕金森病患者進(jìn)行的經(jīng)鼻神經(jīng)干細(xì)胞移植的臨床研究中，結(jié)果顯示經(jīng)鼻黏膜移植神經(jīng)干細(xì)胞是安全可靠的，受試者表現(xiàn)出良好的耐受性。隨著時(shí)間的推移，受試者的臨床癥狀有所改善，神經(jīng)干細(xì)胞療效可在治療結(jié)束后第6個(gè)月達(dá)到峰值。神經(jīng)干細(xì)胞鼻內(nèi)移植代表了治療PD的新途徑，有必要進(jìn)行更大規(guī)模、更長(zhǎng)期、隨機(jī)對(duì)照的2期試驗(yàn)以進(jìn)一步研究。

參考資料：Jiang S, Wang H, Yang C, et al,Phase 1 study of safety and preliminary efficacy of intranasal transplantation of human neural stem cells (ANGE-S003) in Parkinson’s disease

Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry Published Online First: 09 May 2024. doi: 10.1136/jnnp-2023-332921

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