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阿爾茨海默病的干細(xì)胞療法

阿爾茨海默氏病是一種進(jìn)行性神經(jīng)系統(tǒng)疾病,其特征是記憶力減退、意識(shí)模糊和難以執(zhí)行常規(guī)任務(wù)。

阿爾茨海默病簡介

阿爾茨海默病是以神經(jīng)學(xué)家阿洛伊斯·阿爾茨海默博士的名字命名的。它被認(rèn)為是癡呆或記憶力減退的最常見原因。這種情況通常影響60歲以上的人。在某些情況下,疾病的早期發(fā)作發(fā)生在患者30多歲或40多歲時(shí)。與男性相比,女性更容易患老年癡呆癥。

阿爾茨海默病被認(rèn)為具有很強(qiáng)的遺傳病因。但是,生活方式和環(huán)境因素也可能促進(jìn)疾病的發(fā)展。除了記憶力減退外,阿爾茨海默病患者在推理和決策方面也存在困難。一些患者可能會(huì)報(bào)告情緒波動(dòng)、社交退縮和妄想。

阿爾茨海默病導(dǎo)致大腦中形成斑塊和纏結(jié),導(dǎo)致細(xì)胞間通訊喪失,最終導(dǎo)致神經(jīng)元損傷。

阿爾茨海默病的干細(xì)胞療法

阿爾茨海默病干細(xì)胞療法的原則

干細(xì)胞療法是正在探索的治療阿爾茨海默病的新時(shí)代治療方法之一。

阿爾茨海默病患者大腦中的斑塊和纏結(jié)會(huì)影響兩種基本蛋白質(zhì):“淀粉樣蛋白 β”和“tau”。由于腦組織受損,與正常大腦相比,中性粒細(xì)胞的產(chǎn)生量較少。

干細(xì)胞治療阿爾茨海默病的目標(biāo)是用可以自行生長的健康干細(xì)胞替換受損細(xì)胞,從而產(chǎn)生新的健康腦細(xì)胞。因?yàn)橐浦餐ǔJ亲泽w的(使用患者自己的體細(xì)胞),所以組織排斥或免疫反應(yīng)的機(jī)會(huì)較少。

干細(xì)胞研究

科學(xué)家為此目的使用不同類型的干細(xì)胞:

  • 神經(jīng)干細(xì)胞 (NSC)
  • 間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC)
  • 胚胎干細(xì)胞(ESC)
  • 誘導(dǎo)多能干細(xì)胞(iPSC)

使用不同類型的干細(xì)胞對轉(zhuǎn)基因小鼠等嚙齒動(dòng)物進(jìn)行了幾項(xiàng)臨床前研究。海馬內(nèi)注射干細(xì)胞在不同的研究中顯示出不同的結(jié)果,從供體細(xì)胞向受影響區(qū)域的廣泛遷移和4至7周內(nèi)的認(rèn)知改善到一些研究中根本沒有細(xì)胞遷移。

干細(xì)胞
干細(xì)胞。這些來自囊胚的內(nèi)細(xì)胞團(tuán)。這些干細(xì)胞可以變成體內(nèi)的任何組織。例如:神經(jīng)元、軟骨細(xì)胞、腸細(xì)胞、紅細(xì)胞、肌肉、脂肪或上皮細(xì)胞。圖片來源:Designua / Shutterstock

多項(xiàng)臨床前試驗(yàn)結(jié)果的不一致在一定程度上限制了該治療方法的臨床發(fā)展。然而,由于在動(dòng)物模型中普遍觀察到安全性和易于處理MSCs,大多數(shù)干細(xì)胞治療阿爾茨海默氏癥的臨床試驗(yàn)都集中在 MSCs 上。

在一項(xiàng)已完成的1期研究中,發(fā)現(xiàn)源自人臍帶血的MSC移植具有良好的耐受性。它還保留了認(rèn)知功能,但在一段時(shí)間內(nèi)沒有顯示出認(rèn)知功能的顯著改善。

其他幾項(xiàng)臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中,其中大部分都顯示出良好的耐受性和大腦中細(xì)胞因子和其他生物標(biāo)志物的改善。

未來發(fā)展與挑戰(zhàn)

臨床前研究的結(jié)果并沒有很好地轉(zhuǎn)化為臨床,并且結(jié)果依賴于模型。因此,未來的發(fā)展將旨在減少這種可變性,并為阿爾茨海默病患者開發(fā)更強(qiáng)大的干細(xì)胞治療方法。

用干細(xì)胞療法治療阿爾茨海默病患者的主要挑戰(zhàn)是受影響的多種神經(jīng)元功能。由于每個(gè)人可能會(huì)受到一組不同的神經(jīng)元的影響,因此針對這些特定的損傷區(qū)域,并將較新的細(xì)胞組合到現(xiàn)有的神經(jīng)元網(wǎng)絡(luò)中可能是一個(gè)挑戰(zhàn)。這實(shí)質(zhì)上意味著需要為每位阿爾茨海默病患者量身定制干細(xì)胞療法。

此外,由于干細(xì)胞移植只會(huì)替換受損的細(xì)胞,但不會(huì)治愈阿爾茨海默氏癥的遺傳原因,即使不是全部,至少在某些情況下可能會(huì)有復(fù)發(fā)的機(jī)會(huì)。

干細(xì)胞療法為治療阿爾茨海默病提供了一種新的、有前途的方法,而阿爾茨海默病至今仍是一種無法治愈的疾病。大約有500萬美國人患有這種疾病,它被稱為美國第六大死因。

來源

  • https://www.nia.nih.gov/health/alzheimers-disease-fact-sheet
  • www.eurostemcell.org/alzheimers-disease-how-could-stem-cells-help
  • https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5427593/
  • https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5128344/
  • alzheimersnewstoday.com/…/

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參考資料:

  • APAPatel, HH. (2019, February 26). Stem Cell Therapy for Alzheimer’s. News-Medical. Retrieved on June 13, 2023 from https://www.news-medical.net/health/Stem-Cell-Therapy-for-Alzheimers.aspx.
  • MLAPatel, HH. “Stem Cell Therapy for Alzheimer’s”. News-Medical. 13 June 2023. <https://www.news-medical.net/health/Stem-Cell-Therapy-for-Alzheimers.aspx>.
  • ChicagoPatel, HH. “Stem Cell Therapy for Alzheimer’s”. News-Medical. https://www.news-medical.net/health/Stem-Cell-Therapy-for-Alzheimers.aspx. (accessed June 13, 2023).
  • HarvardPatel, HH. 2019. Stem Cell Therapy for Alzheimer’s. News-Medical, viewed 13 June 2023, https://www.news-medical.net/health/Stem-Cell-Therapy-for-Alzheimers.aspx.

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